Nepresol®: l’alternative magistrale

Nepresol® (Novartis Pharma), un antihypertenseur ayant comme principe actif la dihydralazine sulfate (25 mg par comprimé), n’est plus disponible mais heureusement pour cette spécialité il y a une alternative magistrale.

La matière première dihydralazine sulfate n’est plus disponible sur le marché belge mais peut être remplacée sans problèmes par la chlorhydrate d' hydralazine (CNK 2437242).

Traiter la matière première 

La chlorhydrate d' hydralazine est une poudre cristalline blanche à blanche cassée, sans odeur et sans couleur. La chlorhydrate d' hydralazine réagit avec du métal et n’est pas compatible avec des solutions ou des liquides sucrés.

Vous trouvez plus d’informations sur la qualité de la matière première sur le certificat d’analyse ci-dessous.

Dosage de la préparation 

En principe, le dosage par gélule est 1 sur 1 remplaçable et cela paraît aussi des spécialités existantes sur base des deux produits qui étaient auparavant sur le marché:

• Nepresol®: comprimés de 25 mg de dihydralazine sulfate
• Apresoline®: comprimés de 10 ou 25 mg de chlorhydrate d' hydralazine

En tant que pharmacien vous ne faites pas d’erreurs si vous conditionnez des gélules de 25 mg de chlorhydrate d' hydralazine. Mais c’est bien votre responsabilité d’informer le médecin sur la modification du principe actif et de lui donner éventuellement les informations que vous pouvez retrouver dans la littérature officielle. Ci-dessous vous trouverez un résumé des détails importants et une copie des notices de Nepresol® et d’Apresoline®.

Les deux spécialités sont indiquées en cas d’hypertension comme médicament supplémentaire à utiliser en association avec d’autres antihypertenseurs tels que les bêtabloquants et les diurétiques. En ce qui concerne le dosage, pour l’indication hypertension, la notice des deux spécialités mentionne qu’il doit être adapté au besoin individuel du patient. Aussi bien pour Nepresol® que pour Apresoline® une dose initiale de 25 mg 2 fois par jour est proposée.

De la notice, il paraît que la même dose est proposée pour les deux spécialités, pourtant le Martindale (32^nd ed.) mentionne une différence dans la dose initiale pour les deux matières premières:

Chlorhydrate d' hydralazine est un vasodilatateur périphérique qui exerce son effet principalement sur les artérioles. La chlorhydrate d' hydralazine est administrée oralement pour le traitement d’hypertension, généralement en combinaison avec un bétabloquant et un diurétique thiazide. La dose initiale habituelle est de 40 – 50 mg par jour répartie sur plusieurs doses, qui peut être augmentée en fonction de la réponse du patient.

Dihydralazine est un vasodilatateur périphérique avec une activité comparable à l’hydralazine. La Dihydralazine est administrée oralement sous forme de sulfate mais la dose est généralement exprimée à partir de la forme de base. La dose habituelle initiale pour l’hypertension est de 2 x 12,5 mg par jour en forme de sulfate.

La différence de dosage peut être expliquée à partir de la différente pharmacocinétique pour les deux matières premières. Aussi bien le Martindale que les notices mentionnent une basse disponibilité biologique de chlorhydrate d' hydralazine à cause d’un effet de premier passage très élevé. Il est donc au médecin de déterminer la dose et, dû au remplacement du principe actif, de bien suivre le patient pendant la phase initiale.

Il y a déjà quelques mois que Fagron a publié l’alternative magistrale sur base de chlorhydrate d’hydralazine, bien qu’à ce moment-là nous n’avions pas encore cette matière première. Entretemps, beaucoup de collègues nous ont communiqué que la matière première est difficile à obtenir et à un certain moment ne sera même plus disponible. Fagron a réussi à lancer rapidement cette nouvelle matière première, afin de répondre de manière optimale à ce besoin et d’éviter un manque sur le marché.