Nepresol® : het magistraal alternatief

Nepresol® (Novartis Pharma), een antihypertensivum met als actief bestanddeel dihydralazinesulfaat (25 mg per tablet), is niet meer verkrijgbaar maar gelukkig bestaat er voor deze specialiteit een magistraal alternatief.

De grondstof dihydralazinesulfaat is niet beschikbaar op de belgische markt maar kan zonder probleem vervangen worden door hydralazine hydrochloride (CNK 2437242).

Het verwerken van de grondstof

Hydralazine hydrochloride is een wit tot gebroken wit, geurloos en kleurloos kristallijn poeder. Hydralazine hydrochloride reageert met metaal en is niet compatibel met gesuikerde oplossingen of vloeistoffen.

Meer informatie over de kwaliteit van de grondstof vindt u terug op het analyscertificaat hieronder bijgevoegd.

Dosering van de bereiding

In principe is de dosering per gelule 1 op 1 vervangbaar en dat blijkt ook uit de bestaande specialiteiten op basis van beide producten die vroeger op de markt waren: 

• Nepresol®: tabletten van 25 mg dihydralazinesulfaat
• Apresoline®: tabletten van 10 of 25 mg hydralazine hydrochloride 
  
  Als apotheker kan u er niets mis mee doen gelules af te vullen van 25 mg hydralazine hydrochloride. Het is wel uw verantwoordelijkheid om de arts in te lichten over de wijziging van actief bestanddeel en eventueel de informatie die u daarover kan terugvinden in de officiële literatuur. Wij geven u hieronder alvast een beknopte samenvatting van de belangrijke zaken en een kopie van de bijsluiters van Nepresol® en Apresoline®.
  
  Beide specialiteiten waren geïndiceerd bij hypertensie als supplementaire medicatie voor gecombineerd gebruik met andere antihypertensiva zoals betablokkers en diuretica. Naar dosering toe, bij de indicatie hypertensie, vermelden de bijsluiters van beide specialiteiten dat deze patiëntspecifiek is. Voor Nepresol® zowel als voor Apresoline® wordt een initiële dosis vooropgesteld van 25 mg 2 maal per dag.
  
  Vanuit de bijsluiters blijkt eenzelfde dosis vooropgesteld te worden voor beide specialiteiten, echter de Martindale (32nd ed.) meldt een verschil in initiële dosis voor beide grondstoffen:
  
  Hydralazine hydrochloride is een perifere vasodilator die hoofdzakelijk inwerkt op de arteriolen. Hydralazine hydrochloride wordt oraal toegediend voor de behandeling van hypertensie, meestal in combinatie met een betablokker en een thiazide diureticum. De gebruikelijke initiële dosis is 40 – 50 mg per dag verdeeld over verschillende doses, die kan verhoogd worden afhankelijk van de respons van de patiënt.
  
  Dihydralazine is een perifere vasodilator met een vergelijkbare activiteit als hydralazine. Dihydralazine wordt oraal toegediend onder de vorm van het sulfaat maar de dosis wordt meestal uitgedrukt vanuit de base vorm. De gebruikelijk initiële dosis voor hypertensie is 2 x 12,5 mg per dag in de sulfaatvorm.
  
  Het verschil in deze dosering kan verklaard worden vanuit de verschillende farmacokinetiek voor beide grondstoffen. Zowel de Martindale als de bijsluiters geven melding van een lage biologische beschikbaarheid van hydralazine hydrochloride omwille van een heel hoog eerste passage effect. Het blijft aldus aan de arts om de dosis te bepalen en, omwille van de substitutie van actieve stof, de patiënt gedurende de beginfase goed op te volgen.

Reeds enkele maanden terug publiceerde Fagron het magistraal alternatief op basis van hydralazine hydrochloride hoewel wij toen niet over deze grondstof beschikten. Intussen lieten vele collega’s ons weten dat de grondstof moeilijk te verkrijgen is en op een bepaald ogenblik zelfs niet meer beschikbaar. Fagron slaagde erin om met spoed deze nieuwe grondstof te lanceren om ook in die behoefte u optimaal te kunnen dienen en de markt te behoeden van een tekort.